该片讲述忍者神龟四兄弟远离人类世界多年之后,决定主动出击,希望能够靠着他们的英勇事迹赢得纽约客的心,并且获得他们的接纳,成为正常的青少年。他们的新朋友艾波欧尼尔也协助他们试图扳倒一个神秘的犯罪集团,但是当对方派出一支变种军团,他们很快就发现他们根本就是自不量力……在《夺宝奇兵:命运转盘》系列作品中,有一段这样的剧情对比富有玩味:在第一部中,印第安纳·琼斯是一位考古学大学老师,他上课时讲台下的学生全神贯注,听的如痴如醉;但在最 新作品《夺宝奇兵:命运转盘》中,他上课时讲桌下无人抬头,所有人都不再关心考古,而是在关心浩瀚的宇宙,关心无垠的太空。